Nome Commerciale:

Protamina ICN

Principio Attivo:

Protamina solfato o cloridrato

Formula Chimica:

Solfato o cloridrato di protamina

Forma Farmaceutica:

Fiale da 50 mg/5 ml

Classificazione IPCS:

Efficacia provata e universalmente riconosciuta, disponibile entro 30 minuti (1A)

Indicazioni Terapeutiche:

Nel trattamento del sovradosaggio da eparina quando è presente emorragia o un elevato rischio di emorragia, quando la sospensione dell’eparina non è sufficiente a risolvere il problema nell’arco di qualche ora.

Farmacocinetica:

Viene inattivata nel plasma enzimaticamente; neutralizza l’eparina in 5 minuti. La neutralizzazione dell’antitrombina III rappresenta una reazione d’equilibrio che rimane stabile solo con un eccesso di protamina: si ipotizza che una protaminasi rompa la protamina libera portando il complesso all’instabilità e alla liberazione di eparina che ristabilisce l’azione dell’antitrombina III per un meccanismo di rebound (questo solo per quanto riguarda il solfato di protamina e gli altri Sali di protamina, ma pare che il rebound non si verifichi col cloridrato di protamina).

Meccanismo d'Azione:

Le protamine sono proteine a basso peso molecolare, fortemente basiche. Si ottengono dai testicoli di diverse specie di salmone. Per la sua carica fortemente positiva, il solfato o il cloridrato di protamina ha una maggiore affinità per l’eparina rispetto all’antitrombina III, ed è in grado di determinare la dissociazione del complesso eparina-antitrombina III formando un complesso eparina-protamina che è inattivo.

Preparazione e Diluizione:

Vedere “posologia e modalità di somministrazione”

Posologia:

Deve essere somministrata per via e.v. in quanto è inattiva per via i.m. o s.c.

• Adulti: 1 mg di protamina cloridrato o solfato ogni 100 U.I. di eparina, in infusione endovenosa lenta, fino a 50 mg in 10 minuti, se la concentrazione di eparina non è nota si consiglia una dose iniziale di 1 mg di protamina cloridrato, se l’emorragia non si arresta entro 15 minuti si deve somministrare il contenuto di una seconda fiala e continuare la somministrazione finchè il tempo di protrombina non si sia normalizzato, per evitare il sovradosaggio di protamina cloridrato. Data la breve emivita dell’eparina somministrata endovena, la sua concentrazione diminuisce rapidamente e di conseguenza diminuisce anche il fabbisogno di protamina cloridrato. Schema terapeutico:
  • Eparina somministrata e.v.: o da pochi minuti: 1-1,5 mg di protamina cloridrato ogni 100 U.I. di eparina. o da 30-60 minuti: 0,50-0,75 mg di protamina cloridrato ogni 100 U.I. di eparina. o da 2 ore: 0,25-0,37 mg di protamina cloridrato ogni 100 U.I. di eparina.
  • Eparina somministrata in infusione continua: 25-50 mg di protamina cloridrato immediatamente dopo l’interruzione dell’infusione.
  • Eparina somministrata: 25-50 mg di protamina cloridrato, la restante dose calcolata in infusione continua nell’arco di 8-16 ore.
• Bambini: la sicurezza e l’efficacia non sono state stabilite.
• Anziani: non raccomandazioni specifiche.

* Posologia non presente in scheda tecnica, per quanto riguarda la somministrazione i.m. negli adulti.

Note:

La somministrazione troppo veloce del farmaco è associata ad una maggiore incidenza di gravi reazioni emodinamiche e simili-anafilattoidi. Il sovradosaggio di cloridrato e solfato di protamina può determinare sanguinamento. La protamina ha un leggero effetto anticoagulante dovuto all’interazione con le piastrine e con molte proteine tra cui il fibrinogeno, tale effetto deve essere distinto dall’effetto rebound dell’eparina.

Precauzioni:

Se si sospetta la possibilità di reazioni allergiche è necessario somministrare una terapia farmacologica antiallergica di base in dose sufficiente e somministrare una dose di prova di protamina cloridrato.

• Insufficienza epatica: non raccomandazioni specifiche.
• Insufficienza renale: non raccomandazioni specifiche.

Gravidanza ed Allattamento:

Non è noto se la protamina causi danni al feto o se possa influire sulle capacità riproduttive, per questo va somministrata alle donne gravide solo in caso di effettiva necessità, quando i benefici superino gli eventuali rischi per il feto. Non è noto se sia escreta nel latte materno, è comunque consigliabile interrompere l’allattamento se si assume tale farmaco.

Controindicazioni:

Assunzione di antibiotici o mezzi di contrasto, poiché può dar luogo a formazione di precipitati; pazienti recentemente esposti a protamina (per neutralizzazione dell’eparina o per somministrazione di insulina-protamina), o allergici al pesce possono sviluppare reazioni allergiche fino all’anafilassi fatale; maschi sterili o vasectomizzati possono avere anticorpi antiprotamina circolanti e manifestare gravi reazioni avverse all’uso di protamina cloridrato e solfato e.v. (anche in assenza di reazioni allergiche sistemiche all’insulina-protamina s.c.); pazienti diabetici in terapia con insulina-zinco-protamina, ipersensibilità alla protamina.

Effetti Collaterali:

Nausea, vomito, anafilassi operazioni anafilattoidi, ipotensione, bradicardia, riduzione della gittata cardiaca, ipertensione polmonare acuta, trombocitopenia modesta e reversibile, broncospasmo, arresto cardiaco.

Conservazione:

A temperatura non superiore a 25°C