Nome Commerciale:

Paxlovid 150 mg+ 100 mg

Principio Attivo:

PF-07321332 + RITONAVIR

Forma Farmaceutica:

Compressa. Nelle confezione si trova sia PF-07321332 che ritonavir.   PF-07321332 si presenta come compressa di colore rosa e con due incisioni: "PFE" da un lato e "3CL" dall'altro. Le compresse di Ritonavir invece sono di colore bianco con impressa la dicitura "H" da un lato e "R9" dall'altro.

Indicazioni Terapeutiche:

E' indicato nel trattamento della malattia COVID-19 negli adulti che non necessitano di ossigeno supplementare e che sono a rischio di progressione severa. Paxlovid deve essere somministrato il prima possibile dopo diagnosi di COVID-19 e comunque non entro i 5 giorni dall'esordio dei sintomi. Si raccomanda il completamento dell’intero ciclo di trattamento di 5 giorni anche se il paziente richiede il ricovero in ospedale per progressione a COVID-19 di grado severo o critico dopo l’inizio del trattamento.   Modalità di somministrazione orale. Paxlovid può essere assunto con il cibo o lontano dai pasti. Le compresse devono essere deglutite intere e non masticate, spezzate o frantumate. Se il paziente dimentica una dose di Paxlovid entro 8 ore dall’orario di assunzione abituale, deve assumerla il prima possibile e riprendere il normale schema posologico. Se il paziente dimentica una dose per un periodo di tempo superiore alle 8 ore, non deve prendere la dose dimenticata e assumere invece la dose successiva regolarmente secondo l’orario previsto. Il paziente non deve assumere una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose.

Farmacocinetica:

A seguito della somministrazione orale di PF-07321332/ritonavir 300 mg/100 mg dopo una dose singola, la media geometrica di Cmax e AUCinf di PF-07321332 allo stato stazionario era rispettivamente di 2,21 µg/mL e 23,01 µg*h/mL. Il tempo mediano per raggiungere la Cmax (Tmax) era 3,00 h. La media aritmetica dell’emivita di eliminazione terminale era di 6,1 ore.Per quanto riguarda il ritonavir la media geometrica di Cmax e AUCinf  era rispettivamente di 0,36 µg/mL e 3,60 µg*h/mL. Il tempo mediano per raggiungere la Cmax (Tmax) era 3,98 h. La media aritmetica dell’emivita di eliminazione terminale era di 6,1 ore.

Meccanismo d'Azione:

PF-07321332 è un inibitore peptidomimetico della proteasi principale (Mpro) di SARS-CoV-2, nota anche come proteasi 3C-simile (3CLpro) o proteasi nsp5. L’inibizione della Mpro di SARS-CoV-2 rende la proteina incapace di elaborare i precursori poliproteici e ciò determina la prevenzione della replicazione virale. Ritonavir inibisce il metabolismo di PF-07321332 mediato dal CYP3A, fornendo così un aumento delle concentrazioni plasmatiche di PF-07321332.   PF-07321332 ha mostrato attività antivirale contro l’infezione da SARS-CoV-2 delle cellule dNHBE, una linea cellulare primaria dell’epitelio alveolare polmonare umano dopo 3 giorni di esposizione al medicinale.

Posologia:

Il dosaggio raccomandato è 300 mg di PF-07321332 (due compresse da 150 mg) e 100 mg di ritonavir da assumere insieme ogni 12 ore per 5 giorni.   La mancata co-somministrazione di PF-07321332 con ritonavir determinerà livelli plasmatici del principio attivo insufficienti ad ottenere l'effetto terapeutico desiderato.   INSUFFICIENZA RENALE: nei pazienti con compromissione renale moderata la dose di Paxlovid deve essere ridotta; deve essere assunta una compressa di PF-07321332 con una di ritonavir ogni 12 ore. Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale lieve.

Note:

PAXLOVID_DHPC estensione validità 2 anni_22Feb2023

Gravidanza ed Allattamento:

GRAVIDANZA: non ci sono data sull'uso delle donne in gravidanza. Studi su animali hanno mostrato per ritonavir una tossicità riproduttiva, mentre PF-07321332 sembra non indurre tossicità al feto, anche se è stato osservato una riduzione del peso fetale. Nelle donne in gravidanza Paxlovid non è raccomandato.   ALLATTAMENTO: Non è noto se PF-07321332 sia presente nel latte umano o animale, ne sono noti i relativi effetti sui neonati. Poichè non è possibile escludere il rischio l'allattamento al seno deve essere interrotto durante il trattamento e per 7 giorni dopo il completamento di Paxlovid.  

Controindicazioni:

Paxlovid (PF-07321332/ritonavir) è un inibitore del CYP3A e può aumentare le concentrazioni plasmatiche dei medicinali principalmente metabolizzati dal CYP3A. I medicinali ampiamente metabolizzati dal CYP3A e con un elevato metabolismo di primo passaggio sembrano essere i più predisposti a consistenti aumenti dell’esposizione quando co-somministrati con PF-07321332/ritonavir. Pertanto, è controindicata la co-somministrazione di PF-07321332/ritonavir 5 con medicinali altamente dipendenti dal CYP3A per la clearance e per i quali concentrazioni plasmatiche elevate sono associate a eventi gravi e/o potenzialmente fatali

Effetti Collaterali:

Le reazioni avverse più comuni riportate durante il trattamento con Paxlovid sono: disgeusia, diarrea, mal di testa e vomito.