Nome Commerciale:

Dantrium, Dantrium i.v., Agilus

Principio Attivo:

Dantrolene sodico

Formula Chimica:

1-[5-(4-nitrofenil)furfurilideneamino]imidazolidine-2,4-dione

Forma Farmaceutica:

Dantrium capsule 25-50 mg; flacone 20 mg di dantrolene sodico liofilizzato da ricostruire con acqua sterile ad uso iniettivo Agilus Polvere per soluzione iniettabile 120mg

Classificazione IPCS:

Di uso comune ma di efficacia non ancora definitivamente comprovata, disponibile entro 30 minuti (2A) nella sindrome neurolettica maligna. Di efficacia comprovata e universalmente riconosciuta nell'ipertermia maligna, disponibile entro 30 minuti (1A).

Indicazioni Terapeutiche:

Nel trattamento dell’ipermetabolismo fulminante del muscolo scheletrico caratteristico delle crisi dell’ipertermia maligna da gas anestetici e nella sindrome maligna da neurolettici.  

Farmacocinetica:

Il dantrolene è lentamente assorbito a livello del tratto gastroenterico, metabolizzato a livello epatico ed eliminato a livello renale ed in minima misura a livello biliare. Si lega ampliamente alle proteine plasmatiche e presenta un’emivita di circa 8,7 ore dopo somministrazione orale di 100 mg.

Meccanismo d'Azione:

Agisce direttamente sul muscolo striato inibendo parzialmente la liberazione di ioni calcio dal reticolo sarcoplasmatico delle fibrille muscolari; ciò porta ad una parziale inibizione dello scorrimento reciproco dei filamenti di actina e miosina e quindi all’inibizione della contrazione.

Preparazione e Diluizione:

Dantrium i.v. Ciascun flacone di verrà preparato aggiungendo 60 ml di acqua sterile per uso iniettabile, agitando fino ad ottenere una soluzione chiara. Agilus Ciascun flaconcino deve essere ricostituito aggiungendo 20 mL di acqua per preparazioni iniettabili e agitando per circa 1 minuto, prima di verificare la presenza di particolati. Potrebbe essere necessaria un’ulteriore agitazione. La soluzione ricostituita deve essere di colore giallo-arancio e priva di particelle. Il volume della soluzione in un flaconcino ricostituito è 22,6 mL.

Posologia:

Dantrium i.v. Somministrare appena l’ipertermia maligna viene diagnosticata, in infusione endovenosa rapida continua alla dose iniziale di 1 mg/Kg sia nell’adulto che nel bambino.

• Adulti: nell’ipertermia maligna 1 mg/Kg e.v., con incrementi fino ad un totale di 10 mg/Kg; nella sindrome maligna da neurolettici 1 mg/Kg e.v. o 10 mg/Kg/die in 3 somministrazioni orali. 4-8 mg/kg/die in 4 somministrazioni orali

* Posologia non presente in scheda tecnica: nell'ipertermia maligna è consigliata somministrazione di una dose media di 2,5 mg/kg ev con infusione rapida continua (fonte: linee guida SIAARTI, 01/10/2016)

• Bambini: nell’ipertermia maligna 1 mg/Kg e.v. con incrementi fino a 10 mg/Kg.
• Anziani: non raccomandazioni specifiche. Può rendersi necessario proseguire con la somministrazione di Dantrolene sodico per via orale alla dose di 1-2 mg/Kg, 4 volte al giorno per un periodo da 1 a 3 giorni per prevenire eventuali recidive. Anche nei bambini. Un flacone di Dantrium i.v. va preparato aggiungendo 60mL di acqua sterile ad uso iniettabile, agitare fino ad ottenere una soluzione chiara.

* Posologia non presente in scheda tecnica, per quanto riguarda la somministrazione orale negli adulti. Nel controllo delle manifestazioni cliniche della spasticità susseguenti ad alterazioni del tratto superiore dei motoneuroni si somministra Dantrium cps:

• Adulti: 25 mg per os una volta al goirno per 7 giorni; poi 25 mg 3 volte al giorno per 7 giorni, poi 50 mg per 3 volte al giorno per 7 giorni, poi a 100 mg 3 volte al giorno (la dose massima è di 100 mg per 4 volte al giorno).
• Anziani: non raccomandazioni specifiche.
• Bambini: sotto i 5 anni non è stata ancora stabilita la sicurezza del farmaco. Iniziare la terapia con 0.5 mg per os una volta al goirno per 7 giorni; poi 0.5 mg 3 volte al giorno per 7 giorni, poi 1 mg per 3 volte al giorno per 7 giorni, poi a 2 mg 3 volte al giorno. Terapie con 4 dosi al giorno possono essere necessarie per alcuni soggetti; la dose massima è di 100 mg per 4 volte al giorno. Raggiunta la dose ottimale, la posologia non va ulteriormente aumentata

Agilus Agilus deve essere somministrato rapidamente mediante iniezione endovenosa a una dose iniziale di 2,5 mg/kg di peso corporeo nei pazienti adulti e pediatrici. Finché persistono i principali sintomi clinici di tachicardia, ipoventilazione, iperacidità prolungata (è necessario il monitoraggio del pH e della pressione parziale del biossido di carbonio (pCO2)) e ipertermia, è necessario ripetere l’iniezione in bolo di 2,5 mg/kg ogni 10 minuti fino al miglioramento delle anomalie fisiologiche e metabolicheSe si prende in considerazione una dose cumulativa pari o superiore a 10 mg/kg, la diagnosi di ipertermia maligna deve essere rivalutata. Per tutti i pesi corporei, la dose iniziale e le eventuali dosi ripetute non devono superare i 300 mg, equivalenti a 2,5 flaconcini.

Note:

l’impiego di Dantrolene nel trattamento dell’ipertermia maligna non sostituisce l’abituale terapia di supporto.

Precauzioni:

- insufficienza renale: non indicazioni specifiche. - insufficienza epatica: da somministrare con prudenza. - insufficienza cardiaca: in pazienti con funzione cardiaca seriamente compromessa il trattamento va instaurato con prudenza. - insufficienza polmonare: in pazienti con funzione polmonare deteriorata e con patologia polmonare ostruttiva il trattamento va instaurato con prudenza. - in donne e pazienti con età superiore a 35 anni: aumenta la probabilità del farmaco di indurre malattie epatocellulari potenzialmente letali. Monitorare le funzioni epatiche.

Gravidanza ed Allattamento:

in gravidanza deve essere somministrato nei casi di effettiva necessità e non deve essere usato durante l’allattamento.

Controindicazioni:

malattie epatiche in atto come epatite e cirrosi.

Effetti Collaterali:

- Dantrium i.v.: rari casi di edema polmonare, tromboflebite, eritema ed orticaria; - Dantrium cps: sonnolenza, vertigine, debolezza, malessere generale, stanchezza, diarrea; raramente stipsi, gemizio gastro-intestinale, anoressia, irritazione gastrica, crampi addominali, disturbi della parola, cefalea, stordimento, diplopia, alterazione del gusto, insonnia, tachicardia, disfunzioni pressorie, confusione mentale, eccitabilità, pollachiuria, ematuria, incontinenza o ritenzione urinaria, ipertricosi, rash di tipo acneico, prurito, orticaria, sudorazioni, mialgia, lombalgia, dispnea, sudorazione, lacrimazione eccessiva, brividi, febbre, reazioni di fotosensibilità. Agilus: Ipersensibilità, Reazione anafilattica, Iperkaliemia, Capogiro, Sonnolenza, Crisi convulsive, Disartria, Cefalea, Compromissione della visione, Insufficienza cardiaca, Bradicardia, Tachicardia, Tromboflebite, Insufficienza respiratoria, Depressione respiratoria, Dolore addominale, Nausea, Vomito, Emorragia gastrointestinale, Diarrea, Disfagia, Itterizia, Epatite, Funzione epatica anormale, Insufficienza epatica con esito letale, Malattie epatiche idiosincrasiche o da ipersensibilità, Orticaria, Eritema, Iperidrosi, Debolezza muscolare, Affaticamento muscolare, Cristalluria, Ipotono dell’utero, Stanchezza, Reazione in sede di somministrazione, Astenia

Conservazione:

Dantrium i flaconi e le compresse vanno conservati a temperatura ambiente. La soluzione pronta deve essere protetta dalla luce diretta e deve essere usata entro 6 ore dalla preparazione; inoltre va conservata ad una temperatura compresa tra 15 e 30°C. Agilus Il flaconcino non aperto non richiede alcuna temperatura particolare di conservazione. La soluzione ricostituita deve essere utilizzata entro 24 ore e protetta dalla luce. Non conservare a temperatura superiore a 25 °C e non refrigerare. La stabilità chimica e fisica durante l’uso dopo la ricostituzione è stata dimostrata per 24 ore a 25 °C.