Nome Commerciale:

BAMLANIVIMAB ed ETESEVIMAB

Principio Attivo:

Bamlanivimab Etesevimab    

Forma Farmaceutica:

Bamlanivimab Bamlanivimab 700 mg concentrato per soluzione per infusione (concentrato sterile). Ogni flaconcino contiene 700 mg di bamlanivimab in 20 mL (35 mg/mL). Il concentrato è da limpido a leggermente opalescente e da incolore a leggermente giallo o leggermente marrone. Elenco degli ECCIPIENTI La soluzione di bamlanivimab contiene: L istidina L istidina cloridrato monoidrato sodio cloruro saccarosio polisorbato 80 acqua per preparazioni iniettabili   Etesevimab Etesevimab 700 mg concentrato per soluzione per infusione (concentrato sterile). Ogni flaconcino contiene 700 mg di etesevimab in 20 mL (35 mg/mL). Il concentrato è da limpido a leggermente opalescente e da incolore a leggermente giallo o leggermente marrone.   Elenco degli eccipienti La soluzione di etesevimab contiene:   L istidina L istidina cloridrato monoidrato saccarosio polisorbato 80 acqua per preparazioni iniettabili

Indicazioni Terapeutiche:

Bamlanivimab ed etesevimab in associazione sono indicati per il trattamento della malattia da coronavirus 2019 (COVID 19) lieve o moderata, negli adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni che non necessitano di ossigenoterapia supplementare per COVID 19 e che sono ad alto rischio di progressione a COVID 19 severa.

Meccanismo d'Azione:

Etesevimab è un anticorpo monoclonale ricombinante umano IgG1 neutralizzante la proteina spike del SARS CoV 2, con sostituzioni amminoacidiche nella regione Fc (L234A, L235A) per ridurre la funzione effettrice. Etesevimab lega la proteina spike con constante di dissociazione KD = 6,45 nM e blocca il legame della proteina spike al recettore umano ACE2 con un valore IC50 di 0,32 nM (0,046 μg/mL). Bamlanivimab è un anticorpo monoclonale umano IgG1 neutralizzante la proteina spike del SARS CoV 2, immodificato nella regione Fc. Bamlanivimab ed etesevimab legano epitopi differenti ma sovrapposti nel dominio legante il recettore (RBD) della proteina S. Si prevede che l'uso di entrambi gli anticorpi insieme riduca il rischio di resistenza virale.

Preparazione e Diluizione:

PREPARAZIONE La soluzione per infusione di bamlanivimab ed etesevimab in associazione deve essere preparata da un operatore sanitario qualificato utilizzando una tecnica asettica, come di seguito indicato:

1. reperire i materiali necessari per la preparazione: -  sacca per infusione sterile preriempita in polivinilcloruro (PVC) o in PVC rivestito in polietilene (PE). Scegliere una delle seguenti dimensioni: sacca per infusione preriempita da 50 mL, 100 mL, 150 mL o 250 mL contenente cloruro di sodio per preparazioni iniettabili allo 0,9% (vedere Tabella 1 e Tabella 2); - un flaconcino di bamlanivimab (700 mg/20 mL) e due flaconcini di etesevimab (700 mg/20 mL);
2. bamlanivimab ed etesevimab sono forniti in flaconcini monodose individuali,  ma vengono somministrati insieme utilizzando una singola sacca per infusione;
3. rimuovere un flaconcino di bamlanivimab e due flaconcini di etesevimab dal frigorifero dove sono stati conservati e lasciarli stabilizzare a temperatura ambiente per circa 20 minuti prima della preparazione. Non esporre a fonti di calore dirette. Non agitare i flaconcini;
4. ispezionare visivamente i flaconcini di bamlanivimab ed etesevimab per rilevare la presenza di particelle e alterazioni del colore; bamlanivimab ed etesevimab sono soluzioni da limpide a opalescenti e da incolore a leggermente gialle o leggermente marroni;
5.  prelevare 20 mL di bamlanivimab da un flaconcino da 20 mL e 40 mL di etesevimab da due flaconcini da 20 mL ciascuno e iniettare tutti i 60 mL in una sacca preriempita di cloruro di sodio per preparazioni iniettabili allo 0,9% per infusione endovenosa (vedere Tabella 1 o Tabella 2);
6.  scartare l’eventuale prodotto rimasto nei flaconcini;
7. capovolgere delicatamente la sacca per infusione endovenosa manualmente per circa 10 volte per miscelare. Non agitare;
8. questi prodotti sono privi di conservanti e pertanto la soluzione preparata deve essere somministrata immediatamente; - se non è possibile la somministrazione immediata, conservare la soluzione diluita per infusione per un massimo di 24 ore a temperatura refrigerata (2 °C 8 °C) o fino a 7 ore a temperatura ambiente (20 °C 25 °C), incluso il tempo di infusione. Se la soluzione viene conservata in frigorifero, lasciarla stabilizzare a temperatura ambiente per circa 20 minuti prima della somministrazione.

  SOMMINISTRAZIONE La soluzione per infusione di bamlanivimab ed etesevimab deve essere somministrata da un operatore sanitario qualificato.

1. reperire i materiali per l’infusione: -  set per infusione in polivinilcloruro (PVC) o in PVC rivestito in polietilene (PE); -  è fortemente raccomandato l’utilizzo di un filtro in linea o aggiuntivo da 0,2/0,22 micron in polietersulfone (PES)
2. collegare il set per infusione alla sacca per infusione endovenosa;
3. effettuare il priming del set di infusione;
4. somministrare l’intera soluzione per infusione presente nella sacca mediante pompa o per gravità in base alla dimensione della sacca per infusione utilizzata (vedere Tabella 1 per pazienti di peso corporeo 50 kg o Tabella 2 per pazienti di peso corporeo <50 kg). Vista la possibilità di un riempimento in eccesso delle sacche preriempite con soluzione fisiologica, è necessario somministrare per intero la soluzione contenuta nella sacca per evitare un sottodosaggio;
5. la soluzione per infusione preparata non deve essere somministrata contemporaneamente ad altri medicinali. La compatibilità dell’iniezione di bamlanivimab ed etesevimab con soluzioni per infusione endovenosa e medicinali diversi da cloruro di sodio allo 0,9% non è nota;
6. una volta completata l’infusione, effettuare il flush del set di infusione con cloruro di sodio allo 0,9% per garantire l’erogazione della dose richiesta;
7. durante la somministrazione, sottoporre i pazienti a monitoraggio clinico e tenerli in osservazione per almeno 1 ora dopo il completamento dell’infusione;
8.  se si rende necessario sospendere l’infusione per una reazione correlata all’infusione, scartare l’eventuale prodotto residuo;
9. l’uso di dispositivi di trasferimento a sistema chiuso (CSTD), pompe elastomeriche e trasporto pneumatico con bamlanivimab non è stato studiato.
10. TABELLA 1: istruzioni per la diluizione e la somministrazione raccomandate dell' associazione di bamlanivimab ed etesevimab per infusione endovena in pazienti con peso corporeo≥50Kg

    Medicinale*: aggiungere 20 mL di bamlanivimab (1 flaconcino)e 40 mL di etesevimab ( 2 flaconcini) per un totale di 60 ml a una sacca per infusione preriempita e somministrare attenendosi alle istruzioni che seguono:
    DIMENSIONE DELLA SACCA  PER INFUSIONE PRERIEMPITA  CON CLORURO DI SODIO ALLO  0,9%	VELOCITÀ DI INFUSIONE  MASSIMA	TEMPO DI INFUSIONE  MINIMO
    50 mL	310 mL/ora	21 minuti
    100mL	310 mL/ora	31 minuti
    150mL	310 mL/ora	41 minuti
    250mL	310 mL/ora	60 minuti
    * 700 mg di bamlanivimab e 1400 mg di etesevimab vengono aggiunti alla stessa sacca per infusione e somministrati insieme mediante singola infusione endovenosa

     

     

 TABELLA 2: istruzioni per la diluizione e la somministrazione raccomandate dell' associazione di bamlanivimab ed etesevimab per infusione endovena in pazienti con peso corporeo<50Kg

Medicinale*: aggiungere 20 mL di bamlanivimab (1 flaconcino)e 40 mL di etesevimab ( 2 flaconcini) per un totale di 60 ml a una sacca per infusione preriempita e somministrare attenendosi alle istruzioni che seguono:
DIMENSIONE DELLA SACCA  PER INFUSIONE PRERIEMPITA  CON CLORURO DI SODIO ALLO  0,9%	VELOCITÀ DI INFUSIONE  MASSIMA	TEMPO DI INFUSIONE  MINIMO
50 mL	310 mL/ora	21 minuti
100 mL	310 mL/ora	31 minuti
150 mL	310 mL/ora	41 minuti
250 mL **	266 mL/ora	70 minuti
* 700 mg di bamlanivimab e 1400 mg di etesevimab vengono aggiunti alla stessa sacca per infusione
e somministrati insieme mediante singola infusione endovenosa
**il tempo minimo di infusione per i pazienti di peso inferiore a 50Kg a cui vengono somministrati bamlanivimab ed etesevimab insieme utilizzando la sacca per infusione di cloruro di sodio 0.9% preriempita da 250 ml deve essere esteso ad almeno 70 min

 

Conservazione:

La  validità è di 12 mesi quando i flaconcini di bamlanivimab ed etesevimab sono conservati a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C.   Precauzioni particolari per la conservazione Medicinale I flaconcini di bamlanivimab ed etesevimab non aperti devono essere conservati in frigorifero a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C fino al momento dell’uso. Conservare i flaconcini di bamlanivimab ed etesevimab ognuno nella propria confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce. NON CONGELARE e NON AGITARE. Manipolazione della soluzione preparata per la somministrazione della dose Questi medicinali sono privi di conservanti e pertanto la soluzione preparata per la somministrazione deve essere utilizzata immediatamente. Se non è utilizzata immediatamente, conservare la soluzione diluita fino a 24 ore in frigorifero a una temperatura compresa tra 2 °C e 8°C e fino a 7 ore a temperatura ambiente (inferiore a 30°C) supponendo che la diluizione sia avvenuta utilizzando tecniche asettiche accettabili. Se refrigerata, lasciare che la soluzione per la somministrazione raggiunga la temperatura ambiente prima della somministrazione. I tempi di conservazione includono la durata dell'infusione. NON CONGELARE e NON AGITARE la soluzione per infusione di bamlanivimab ed etesevimab.